《全国实用眼科杂志》2004年

  中山大学附属第二医院核医学科

蒋宁一　刘生　梁九根　卢献平　张弘

摘要：目的：探讨康美键胶囊对Graves眼病（甲亢突眼）的治疗效果。方法：198例Graves眼病患者口服康美键胶囊2-3粒，每日三次，观察治疗果。结果：198例病人中，其中显效者110例，有效者54例，总有效率达82.8%（164／198）。同时发现，康美键胶囊对Graves眼病Ⅰ-Ⅱ级者效果更好，用药时间应在2个疗程以上，没有发现有明显毒副作用。结论：康美键胶囊对Graves眼病（甲亢突眼）具有较好的疗效。
关键词：格雷夫斯眼病：康美键胶囊：治疗

A clinical effect of Kang mei-jian for treatment of Graves ’Ophthalmopathy
      Jiang Ningyi ,Liu sheng ,Liang Jiugen ,Lu Xianping ,Zhang   hong .
      The second affiliated hospital of Sun Yat-Sen university,Guang   zhou,510120

Abstract :Objective :To investigato clinical effect of KANG MEI-JIAN in   treatment of Graves`ophthalmopathy . Methods :198 cases of Graves`   ophthalmopathy patients were given KANG MEI-JIAN orally three times per day ,   2~3 tablet at each time . And the therapeutic effect was observed . Results :   The remarkable effect and effective was observed in 110 and 54 partially . The   total response rate was 82.8%(164/198). There is higher efficience in grade Ⅰ-Ⅱ   of Graves`ophthalmopathy . In addition , the medication should last above 2   courses , and no side effects were found during KANG MEI-JIAN appeared to bean   effective method in the management of Graves` ophthalmopathy , and there were no   side effects .
Key words : Graves ophthalmopathy ; Kang mei-jian ; treatment

         Graves　眼病是一种与甲状腺相关的自身免疫性疾病，它起病缓慢，病程长，眼部临床表现显著，可伴有或不伴有全身的表现。如果不及时有效的治疗，则不仅会影响眼部的外观和功能，严重者还会导致视功能的丧失。目前尚无确切有效的治疗方法，除了眼部局部治疗、眼部和甲状腺放射治疗及手术外，常用的有激素和免疫抑制刘药物治疗。对这些方法的疗效，报道不一。我们采用广东省潮州市快特新生化食品实业有限公司研制生产的高分子多糖类物质，口服康美键胶囊治疗Graves眼病，取得较好的疗效，现报道如下：

1． 资料与方法： 

1．1 对象：198例临床表现、甲状腺激素测定、甲状腺摄131Ⅰ功能测定及甲状腺扫描等确诊为Graves   眼病患者。所有患者均作眼部常规检查（包括上睑及下睑位置，眼外肌功能）、眼球突出度及超声眼外肌测量，必要时加做眼眶CT，测量眼球突出度用眼球突出计，其正常值为11－13mm。其中男58例，女140例；年龄4-67岁，平均33.18岁；病程为1－20年。诊断标准参照《眼科全书》。所有病例临床均有不同程度眼部症状：包括眼胀、异物感、畏光流泪、视物模糊，且有不同程度突眼，其中单眼突26例，双眼突172例。按Vener分类标准，198例病人中，Ⅰ级7例、Ⅱ级77例、Ⅲ级99例、Ⅳ级14例、Ⅴ级1例。

1．2   治疗方法：所有病人中，包括甲亢已治愈者（经服用抗甲状腺药物、131Ⅰ及手术治疗者）及未治愈者均同时给予康美键胶囊治疗，对甲亢症状未控制者，仍继续给予抗甲状腺药物及小剂量甲状腺片常规治疗。康美键胶囊治疗轻度突眼者采用每次2粒，中重度突眼者每次3－4粒，均每日3次，2－3个月为一疗程。

1．3   疗效判定：用药2个月后检测患者上睑回缩、眼外肌厚度、双眼球突出度变化及临床表现，以下述指标作为疗效判定标准。显效：眼球回缩，视力恢复，体征改善，症状控制，突眼度下降>2mm者。有效：眼部症状改善，症状消失或突眼度下降<2mm者。无效：达不到上述指标者，各种临床表现均无变化者。

2． 结果：

2．1   治疗效果：经康美键治疗后，大部分患者部症状有不同程度改善和缓解。包括球结膜水肿消失，眼睑肿胀减轻，上眼睑和下眼睑回缩均有不同程度的减轻，眼球突出度减少。198例患者中显效110例，有效54例，总有效率82.8%，其中Ⅰ-Ⅱ级者疗效达85％以上（见表1）。对Ⅱ－Ⅳ级之间的疗效比较无显著差异，提示病情分级与疗效关系不大。

2．2   疗效与疗程分析见随着疗程的延长其有效率增加，2－3个疗程后疗效更为明显，有效率达81.7％以上。突眼疗效与疗程的关系见表2。

2．3   副作用及随访：有部分患者了现轻度胃肠不适，但无一例出现白细胞降至正常以下或有其它严重副作用而中止治疗。极个别患者用药3周后出现短时间面部浮肿，而检查肝肾功能均正常。对已停用康美键治疗者随访一年以上，未发现有突眼加重及复发。

3．   讨论
         Graves眼病（甲亢突眼）是一种自身免疫性疾病，它可能是甲状腺抗原抗体以及某些未知抗体与眶内TSH受体有关的交叉反应抗原结合，启动和加强自身免疫反应的结果，从而导致眼眶浸润，并激活T细胞，释放细胞激素，刺激眼眶成纤维细胞氨基葡萄聚糖的分泌和蓄积、结缔组织增生以及眼肌肥厚，导致水肿和肿胀，以致眼突及一系列症状和体征[1、2]。目前突眼尚无较好的治疗方法，眼眶减压术具有一定的效果，但只适用于非活动性患者，且属创伤性治疗，眼眶外放疗显效较慢，多数患者不易接受。免疫抑制剂药物治疗是目前使用最广的治疗方法，但疗效不确切且副作用大。其它如血浆置换法、免疫球蛋白治疗、细胞因子治疗等由于疗效不肯定，未被临床广泛采用[3]。康美键为天然海洋生物细胞提取的甲壳多糖、脱乙酰氨基多糖混合物，是纯天然高分子多糖物质，具有生物活性，是一种新型免疫调节剂。这种高分子活性物质，它能促进巨大噬功能及特异性抗体的生成能力，对机体的特异性和非特异性免疫系统均具有促进作用，从而调节细胞和体液免疫功能，稳定人体的内分泌－激素调节[4]。本文198例经康美键治疗的突眼患者都获得了不同的治疗效果，总有效率达82.8％，从分级与疗效分析可看出，病情程度轻者疗效好，而较重者疗效略差。对疗效与用药时间的关系分析表明，随疗程的延长，治疗效果较明显，有效率上升，因此，我们认为服药时间最好坚持2个疗程即4个月以上。分析康美键对突眼治疗作用的可能机制，除了具有免疫调节作用，激活巨噬细胞系统对其免疫复合物进行分解及吸收外，其活性成分还可以通过与血浆蛋白结合后降低血浆渗透压，以减低眼球突出度，从而对突眼有效。

    本文中有部份患者疗效不大理想的原因，我们认为与疗程较短有关，同时还可能与患者自身免疫功能及个体差异有关。我们同时还发现，经131Ⅰ治疗及服抗甲状腺药物治疗，甲亢症状消失后的眼症患者在应用康美键治疗过程中，突眼的疗效远比未治愈的患者疗效好得多，这可能是由于甲亢治愈后，打乱了甲状腺抗体原抗体以及某些未知抗体与眼内和TSH受体有关的交叉反应抗原的结合，抵制激活了T细胞释放细胞激素，减少了刺激眼眶或纤维细胞氨基葡萄聚糖的分泌和蓄积，从而抑制了水肿和肿胀的形成。因此我们认为，运用现代药理学的研究成果，在不违背治疗原则的基础上，适当选用具有免疫调节作用和促进炎性渗出物吸收的药物，有助于提高疗效。

    本文结果显示康美键治疗Graves眼病（甲亢突眼）具有疗效好、副作用少的特点，同时避免了大剂量使用激素和免疫抑制剂产生的副作用，并可能由于提高机体免疫功能对防止病情复发有利，值得临床进一步研究和推广应用。

参考文献

1.Heufeld AE,Pathogenesis of Graves` ophthalmopathy:controversies and   progress.Eur Jendocrinal,1995,132:532-541.
2.Bahn RS,Heufeld AE.Mechanism of   disease:pathogenesis of Graves` opthalmopathy.Nengl J   Med,1993,329:1468-1475.
3.Weetman AP,wlersingat WM.Current management of   thyroid-associated opthalmopathy.Clin   Endocrinol,1998,49:21-28
4.张澄波，梅学文，郁本业，等。脱乙酰壳多糖对肿瘤及免疫系统作用的研究。中国实验临床免疫学杂志，1992，4.1。