《临床内科杂志》1999年第16卷第二期的《新药与临床》栏目

 湖北医科大学第一附属医院内分泌科 甘佩珍 李竞等  

     弥漫性甲状腺肿伴甲亢(Graves病)是常见多发病,复发率高,尤以突眼型Graves病在治疗上更为棘手。传统方法多采用强的松治疗,但激素治疗副作用大,治疗时间长,停药后突眼容易恶化与反复。我科采用广东潮州快特新生化实业有限公司研制的康美键胶囊(甲壳多糖)治疗突眼型Graves病32例,取得理想的临床效果。现报道如下。

对象与方法
　　一、对象:选择于1996年2月～1998年8月内分泌科专科门诊就诊的患者,男性6例,女性26例,年龄36.82±1.37岁,病程0.5～2.6.年。
　　二、诊断依据:(1)Graves病的诊断:32例患者均依据甲状腺功能TT3(FT3)、TT4(FT4)、TSH和131Ⅰ摄取率,结合临床表现确诊。(2)突眼的分级:按美国甲状腺协会的标准共分0～Ⅵ级。0级:双眼球正常,无突眼症状与体征。Ⅰ级:有眼部体征,上眼睑挛缩,眼裂增宽,瞬目减少,皱额无能征,辐辏能力差,向下视物时上眼睑降落迟缓(露白)。Ⅱ级:有眼部症状,见光流泪,眼内有异物感。Ⅲ级:眼球突出。Ⅳ级:眼外肌麻痹,视物有重影。Ⅴ级:角膜受损、溃疡。Ⅵ级:视网膜剥离。(3)突眼的评定:以双眼球或单眼球的突眼度＞14mm,或双眼球突出度相差≥2mm者定为突眼(排除生理性或假性突眼)［1］。一般突眼又分两型:非浸润型突眼(突眼分级限于Ⅰ、Ⅱ级表现)及浸润型突眼(具有Ⅲ至Ⅵ级突眼表现)。本组32例突眼患者,均为浸润型突眼。
　　三、治疗方法:(1)Graves病的治疗:22例患者经用抗甲状腺药物系统治疗后,甲状腺功能已基本恢复,甲亢症状得已控制,继用他巴唑5～10 mg/d或丙基硫氧嘧啶50～100 mg/d维持。新发现的10例则用他巴唑20～30 mg/d或丙基硫氧嘧啶200～300 mg/d分次治疗,当甲状腺功能恢复正常,体征改善,症状消失,则逐渐减至维持量,持续1～1.5年。(2)突眼的治疗:32例突眼的患者中22例患者既往在服用抗甲状腺药物治疗的同时有16例加用强的松30 mg/d及左旋甲状腺素(L-T4)50 mg/d,治疗3个月,在治疗中突眼曾一度缩小,但停用激素2～6个月后又复发。有6例用激素治疗5个月未取得明显效果,此次一并采用康美键胶囊治疗,10例为新发患者,发病后在采用硫脲类药物治疗外加用康美键胶囊治疗。(3)康美键胶囊的使用方法:①轻度突眼Ⅰ～Ⅲ级,突眼度＞14 mm～≤18 mm者,采用康美键胶囊每次2粒,每天3次,疗程2～3个月。②中度突眼1～Ⅵ级,突眼度＞18 mm者,伴有其它眼部体征,则采用康美键胶囊第一个月每次4粒,每天3次;第二个月每次3粒,每天3次;第三个月每次2粒,每天3次;三个月为一疗程。重症突眼患者病情好转后剂量逐渐递减至最小维持量,持续半年。
　　四、疗效评价:(1)显效:突眼度下降＞2 mm者,视力恢复,体征改善,症状控制;(2)有效:眼部体征改善,症状消失或突眼度下降＜2 mm者;(3)无效:达不到上述指标者。

结果

    本组突眼型Graves病患者轻度突眼20例,重症突眼12例,在甲亢控制基础上使用康美键胶囊治疗,轻度突眼显效11例,有效9例,重症突眼显效5例,有效4例,无效3例,总有效率达90%,追踪观察6～12个月未见复发。其具体疗效见附表。
　　

附表　32例突眼患者经康美键胶囊治疗前后对比观察
 前后对比观察

讨论

一、康美键胶囊治疗突眼的优越性:突眼型Graves病外科或同位素治疗,其疗效不肯定,前者为创伤性治疗,后者有辐射物质进入体内,并有继发远期甲状腺功能减退的危险,如重症突眼,上述治疗常可引起恶性突眼,故多首选药物治疗,传统激素治疗副作用大,尤以胃部不容易耐受,对老年人可增加骨质疏松症或引起骨折的可能。康美键胶囊为纯天然高分子多糖,治疗突眼为非创伤性,安全可靠,同时能调节人体细胞免疫及体液免疫功能,稳定人体内分泌-激素调节。有9例患者采用他巴唑治疗时甲状腺缩小不显著,因突眼加用康美键胶囊治疗2个月后甲状腺明显较前缩小。但由于例数不多,恐有偏颇。有6例单眼球突出的患者经康美键胶囊治疗1个月后眼球明显缩小,2个月后完全恢复,故比激素治疗,其疗程大大缩短。但重症突眼患者则需3～6个月的治疗,疗效肯定。停药观察半年至一年未见复发。
　　二、康美键胶囊治疗突眼的作用机理:Graves病引起突眼过去一般认为是下丘脑功能紊乱引起垂体促甲状腺素分泌过多,刺激甲状腺分泌增加,使上睑及眼眶内平滑肌痉挛性收缩所产生的眼部征象。近年来由于免疫学的发展,发现突眼患者促甲状腺激素非但不高,反而降低,尤其是切除垂体后仍可发生突眼,认为甲状腺相关性眼病及突眼与甲状腺机能亢进均同属自身免疫性疾病［2］,只不过是自身抗原的性质不同而已。
　　三、康美键胶囊是纯天然海洋生物提取的甲壳多糖,是一种高分子活性物质,能促进巨噬细胞的吞噬能力及特异性抗体的生成能力,对机体的特异性及非特异性免疫系统具有很强的促进作用［3］。作者认为:康美键胶囊的有效成分进入循环系统之后能消除眼球后壁水肿,即活性基因和血浆蛋白结合后降低血浆渗透压,同时激活巨噬细胞系统对其免疫复合物进行分解及吸收,从而减轻眼球突出度。它不仅对突眼有治疗作用,对弥漫性甲状腺肿伴甲亢也有一定的治疗作用。

参考文献
　1.廖志强,夏瑞南,方谦逊.Graves眼病的临床分析.中华眼科杂志,1992,28∶236.
　2.Weetme AP.Thyroid associcted eye disease.pothophysiology.Lancet,1991,338167∶25.
　3.张澄波,梅学文,郁本业,等.脱乙酰壳多糖对肿瘤及免疫系统作用的研究.中国实验临床免疫学杂志,1992,4∶1.